Рон Перлман родился 13 апреля 1950 года в Нью-Йорке, на Манхэттене, где и вырос. Окончил он школу имени Джорджа Вашингтона, где и состоялся его первый выход на сцену - в главной роли в школьной постановке "Бала воров".
После окончания "Лехман-колледжа" в 1971-м году со степенью бакалавра изящных искусств, Рон Перлман продолжил учебу в университете штата Миннесоты. По его собственным словам, он выбрал именно это учебное заведение потому, что хотел быть поближе к знаменитому театру Гатри.
В 1973-м году он закончил учебу уже со степенью магистра и большим количеством сыгранных в театре ролей, включая "Двух господ из Вероны" Шекспира. Позже он повторил свою роль из этого спектакля (Валентин) на профессиональной сцене в постановке Дэвида Фелдшуха.
Известен за роль в телесериале "Красавица и Чудовище", где он сыграл чудовище - Винсента.